Ο Παναιτωλικός, μετά τη λευκή ισοπαλία με τον Ολυμπιακό στο στάδιο Καραϊσκάκης, κατάφερε να κερδίσει τρεις βαθμούς στην έδρα του με την ΑΕΚ, χωρίς να δεχθεί τέρμα, σε αναμετρήσεις απέναντι σε δύο από τους μεγάλους του ελληνικού ποδοσφαίρου. Η προηγούμενη φορά που το κατάφερε αυτό ήταν την σεζόν 2016-17, όταν για τον Α’ γύρο του πρωταθλήματος έμεινε στο 0-0 με τον Παναθηναϊκό εντός και την ΑΕΚ εκτός, όπως σχετικά αναφέρει η ιστοσελίδα της Super League.
Η ομάδα του Αγρινίου έχει δημιουργήσει καλύτερο σερί σε σειρά αναμετρήσεων με τους BIG-5 την σεζόν 2013-14. Μετά την ήττα από τον Παναθηναϊκό την 1η αγωνιστική με 2-0, την 2η αγωνιστική σημείωσε εντός έδρας νίκη επί του ΠΑΟΚ (2-0), ενώ ακολούθησαν λευκές ισοπαλίες στο Αγρίνιο με τον Ολυμπιακό και με τον Άρη στη Θεσσαλονίκη, και την 18η επικράτησε του Παναθηναϊκού με 1-0 στην έναρξη του δεύτερου γύρου.
Με τέσσερις αναμετρήσεις χωρίς να δεχθεί γκολ, ο Παναιτωλικός είχε συγκομιδή δύο νίκες και δύο ισοπαλίες απέναντι στους μεγάλους του ελληνικού πρωταθλήματος, φτάνοντας στην καλύτερη επίδοση της ιστορίας του στην Α’ Εθνική/Super League.
Ο Παναιτωλικός έχει καταφέρει να κάνει δύο διαδοχικές νίκες απέναντι σε ΑΕΚ και Παναθηναϊκό στον Β’ Γύρο της σεζόν 2021-22, επικρατώντας των «κιτρινόμαυρων» με 2-1 εκτός έδρας και των «πρασίνων» με 1-0 στην έδρα του, αλλά δεν κατάφερε να κρατήσει ανέπαφη την εστία του σε κανένα από τα δύο ματς.